Agomelatin
Agomelatin (Valdoxan) atipični je antidepresiv koji se koristi u liječenju kliničke depresije,[1] generalizirane anksioznosti[2] te u regulaciji ciklusa spavanja i buđenja (cirkadijanog ritma)[3]. Agomelatin je agonist melatoninskih receptora (receptori MT1 i MT2) te antagonist serotoninskog receptora 5-HT2c.[4] Strukturni je analog melatonina.[5] Također, agomelatin povećava otpuštanje noradrenalina i dopamina u području frontalnoga korteksa.[6]
Podjednako je učinkovit za liječenje depresije kao drugi antidepresivi, a s manjom stopom odustajanja od nuspojava.[7] Česte nuspojave uključuju glavobolju, somnolenciju, nesanicu, mučninu, dijareju, konstipaciju i umor. Rijetke, ali ozbiljne nuspojave koje agomelatin može uzrokovati su problemi s jetrom.
Agomelatin ponovno usklađuje cirkadijani ritam u životinjskim modelima poremećaja cirkadijanog ritma.[8] Uz dobru podnošljivost, jedan je od najučinkovitijih antidepresiva za liječenje depresivnih poremećaja.[9] Učinkovit je za liječenje simptoma hedoničkog deficita (anhedonije, apatije i slično).[10]
Europska agencija za lijekove (EMA) odobrila ga je za korištenje u zemljama Europske unije 2009. godine.
Od 2009. godine agomelatin se u Europi koristi u liječenju velikih depresivnih epizoda u odraslih. Učinkovit je i u liječenju teških oblika depresije.[11] Dapače, veća učinkovitost zabilježena je u statističkoj populaciji s težim oblicima depresije. S druge strane, po nekim istraživanjima, agomelatin nije pokazao ni manju ni veću učinkovitost u liječenju depresije u odnosu na druge antidepresive.[12]
U studiji provedenoj 2019. godine utvrđeno je da je augmentacija agomelatina bupropionom ili moklobemidom dovelo do značajnog smanjenja simptoma depresije i anksioznosti.[13]
Kombinacija bupropiona i agomelatina učinovita je u liječenju depresije otporne na liječenje (tzv. rezistentna ili povratna depresija).[14] Kombinacija bupropiona uz agomelatin općenito se smatra dobrom augmentacijskom strategijom.[15]
Agomelatin je učinkovit u liječenju generaliziranoga anksioznog poremećaja.[16][17]
Agomelatin može izazvati određene nuspojave, no one su najčešće blage i prolazne. Najčešće nuspojave pri uzimanju agomelatina su mučnina, vrtoglavica, somnolencija (pospanost), nesanica, migrene, anksioznost, konstipacija, diareja, umor, bol u leđima i hiperhidroza (pretjerano znojenje). Rijetke (oko 1 %), ali ozbiljne nuspojave su problemi s jetrom.[18]
Agomelatin je pokazao učinak sličan antidepresivima na životinjskim modelima za depresiju (test naučene bespomoćnosti, test očajavanja, kronični blagi stres) kao i na modelima s desinkronizacijom cirkadijskog ritma te na modelima vezanim uz stres i anksioznost. Kod ljudi, agomelatin ima svojstva pozitivnog mijenjanja faza; izaziva uznapredovalu fazu sna, pad tjelesne temperature i nastup djelovanja melatonina.[19]
Iako je agomelatin molekularno sličan melatoninu, ima dulji poluživot. Poluživot agomelatina je oko 140 minuta, dok poluživot melatonina iznosi 50 minuta. Agomelatin se također može vezati na receptore melatonina jače od melatonina. Rastuće tijelo dokaza ukazuje na to da je za antidepresivni i hipokampalni neurogenezni učinak agomelatina zaslužna sinergija njegovih melatonergičkih i učinaka na 5-HT2C receptore, a ne pojedinačno djelovanje tih dvaju mehanizama.[20] Kao i mnogi drugi antidepresivi, primjerice sertralin i tianeptin, agomelatin djelomično poništava štetni učinak kroničnog blagog stresa na hipokampalne strukture.[21]
Istraživači također sugeriraju da agomelatin može potaknuti moždanu plastičnost uvećanjem broja spontano aktivnih neurona te povećanjem frekvencije električnog ispaljivanja dopaminergičkih neurona u ventralnom tegmentalnom području mozga.[22] Agomelatin poništava smanjenu proliferaciju (umnožavanje) neurona u hipokampusu.[23]
Agomelatin nije mijenjao dnevnu pozornost i pamćenje u zdravih dobrovoljaca. Kod bolesnika koji boluju od depresije, liječenje agomelatinom od 25 mg povećalo je sporovalno spavanje bez mijenjanja količine REM faze sna ili vremena do nastupa REM faze. Agomelatin od 25 mg također je uzrokovao skraćenje vremena nastupa sna i minimalnih otkucaja srca. Prema procjeni bolesnika od prvog tjedna liječenja, nastupanje faze sna i kvaliteta sna značajno su poboljšani bez pojave nespretnosti tijekom dana.[24]
Kod nekih je pojedinaca moguća idiosinkratska reakcija na lijek u vidu preranih noćnih buđenja (tzv. terminalna nesanica). Ovaj je fenomen povezivan s pretjeranom noradrenergičkom aktivnosti mozga tijekom sna koju lijek može izazvati.
Postoje istraživanja koja ukazuju na to da agomelatin može poništiti posljedice upalnoga i oksidativnog stresa izazvanih prehranom s visokim udjelom masti. Neuroinflamacija jedan je od prepoznatih čimbenika u etiopatogenezi nastanka depresije.[25]
Također, mnoga istraživanja pokazuju da kod pacijenata oboljelih od depresije agomelatin povećava razinu moždanog neurotrofnog čimbenika (BDNF-a) u serumu.[26] Slični su rezultati ponovljeni i na životinjskim modelima.[27]
Istraživanja pokazuju da su poremećaji lučenja melatonina i regulacije melatoninskih MT1 i MT2 receptora povezani s depresivnim poremećajima i anhedonijom.[28][29] Istraživanja ukazuju na to da je agomelatin učinkovit u liječenju anhedonije.[30][31]
Postoje dokazi koji ukazuju na to da je agomelatin učinkovit u resinkronizaciji (usklađivanju) cirkadijanoga ritma u osoba koje boluju od poremećaja spavanja kod kojih je narušen ciklus spavanja i buđenja.[32][33]
Agomelatin povoljno djeluje na arhitekturu sna te može biti učinkovit u liječenju sezonskog afektivnog poremećaja.[34]
- ↑ Usporedba agomelatina i ostalih antidepresiva za depresiju Cochrane. Pristupljeno 8. svibnja 2025.
- ↑ Agomelatine for the Treatment of Generalized Anxiety Disorder: A Meta-Analysis Clinical Psychopharmacology and Neuroscience. Pristupljeno 8. srpnja 2025.
- ↑ Comparative Review of Approved Melatonin Agonists for the Treatment of Circadian Rhythm Sleep‐Wake Disorders PubMed. Pristupljeno 8. srpnja 2025.
- ↑ Agomelatine and its therapeutic potential in the depressed patient PubMed. Pristupljeno 8. srpnja 2025.
- ↑ Agomelatine PubMed. Pristupljeno 8. srpnja 2025.
- ↑ Agomelatine: a potential novel approach for the treatment of memory disorder in neurodegenerative disease PubMed. Pristupljeno 8. srpnja 2025.
- ↑ Antidepressant efficacy of agomelatine: meta-analysis of published and unpublished studies PubMed. Pristupljeno 8. srpnja 2025.
- ↑ Sažetak opisa svojstava lijeka European Medicines Agency. Pristupljeno 8. srpnja 2025.
- ↑ The most effective antidepressants for adults revealed in major review National Institute for Health and Care Research. Pristupljeno 8. srpnja 2025.
- ↑ Agomelatine in the treatment of anhedonia, somatic symptoms, and sexual dysfunction in major depressive disorder Frontiers. Pristupljeno 8. srpnja 2025.
- ↑ Summary of Product Characteristics (PDF). European Medicine Agency. Inačica izvorne stranice arhivirana (PDF) 29. listopada 2014. Pristupljeno 14. listopada 2013.
- ↑ Guaiana G, Gupta S, Chiodo D, Davies SJ, Haederle K, Koesters M (December 2013). "Agomelatine versus other antidepressive agents for major depression". The Cochrane Database of Systematic Reviews (12): CD008851.
- ↑ What combinations of agomelatine with other antidepressants could be successful during the treatment of major depressive disorder or anxiety disorders in clinical practice? PubMed. Pristupljeno 8. srpnja 2025.
- ↑ Combination of agomelatine and bupropion for treatment-resistant depression: results from a chart review study including a matched control group PubMed. Pristupljeno 8. srpnja 2025.
- ↑ Prescriber's Guide: Agomelatine Cambridge University Press. Pristupljeno 8. srpnja 2025.
- ↑ Is There a Role for Agomelatine in the Treatment of Anxiety Disorders? A Review of Published Data SageJournals. Pristupljeno 8. srpnja 2025.
- ↑ Efficacy of Agomelatine 25–50 mg for the Treatment of Anxious Symptoms and Functional Impairment in Generalized Anxiety Disorder: A Meta-Analysis of Three Placebo-Controlled Studies PubMed. Pristupljeno 8. srpnja 2025.
- ↑ Agomelatine PubMed. Pristupljeno 8. srpnja 2025.
- ↑ Sažetak opisa svojstava lijeka European Medicines Agency. Pristupljeno 8. srpnja 2025.
- ↑ Agomelatine: mechanism of action and pharmacological profile in relation to antidepressant properties PubMed. Pristupljeno 8. srpnja 2025.
- ↑ Agomelatine reverses the decrease in hippocampal cell survival induced by chronic mild stress ScienceDirect. Pristupljeno 23. srpnja 2025.
- ↑ Agomelatine (Valdoxan) Potential Uses & Side Effects SelfDecode. Pristupljeno 8. srpnja 2025.
- ↑ Beneficial behavioural and neurogenic effects of agomelatine in a model of depression/anxiety International Journal of Neuropsychopharmacology. Pristupljeno 8. srpnja 2025.
- ↑ Sažetak opisa svojstava lijeka European Medicines Agency. Pristupljeno 8. srpnja 2025.
- ↑ Agomelatine effects on fat-enriched diet induced neuroinflammation and depression-like behavior in rats ScienceDirect. Pristupljeno 8. srpnja 2025.
- ↑ Agomelatine Increases BDNF Serum Levels in Depressed Patients in Correlation with the Improvement of Depressive Symptoms PubMed. Pristupljeno 22. srpnja 2025.
- ↑ Agomelatine-induced modulation of brain-derived neurotrophic factor (BDNF) in the rat hippocampus PubMed. Pristupljeno 22. srpnja 2025.
- ↑ Circadian rhythms of melatonin and its relationship with anhedonia in patients with mood disorders: a cross-sectional study PubMed. Pristupljeno 8. srpnja 2025.
- ↑ Primary role for melatonin MT2 receptors in the regulation of anhedonia and circadian temperature rhythm PubMed. Pristupljeno 8. srpnja 2025.
- ↑ Effectiveness of agomelatine on anhedonia in depressed patients: an outpatient, open-label, real-world study PubMed. Pristupljeno 8. srpnja 2025.
- ↑ Anhedonia and Depressive Disorders Clinical Psychopharmacology and Neuroscience. Pristupljeno 8. srpnja 2025.
- ↑ Comparative Review of Approved Melatonin Agonists for the Treatment of Circadian Rhythm Sleep‐Wake Disorders PubMed. Pristupljeno 8. srpnja 2025.
- ↑ Antidepressant efficacy of agomelatine: meta-analysis of published and unpublished studies PubMed. Pristupljeno 8. srpnja 2025.
- ↑ Agomelatine PubMed. Pristupljeno 8. srpnja 2025.
 | Molimo pročitajte upozorenje o korištenju medicinskih informacija. Ne provodite liječenje bez savjetovanja s liječnikom! |