Antipsihotik

Izvor: Wikipedija
Prijeđi na navigaciju Prijeđi na pretraživanje
Esculaap4.svg    Molimo pročitajte upozorenje o korištenju medicinskih informacija.
Ne provodite liječenje bez konzultiranja liječnika!

Antipsihotični lijekovi, također poznat kao neuroleptici,[1] koriste se za liječenje simptoma psihoze, poput zabluda i halucinacija viđenih kod shizofrenije, shizoafektivnog poremećaja i manične faze bipolarnog poremećaja.[2] Korištenje antipsihotika izvan preporučene indikacije uključuje liječenje anksioznosti i nesanice; agresivno ponašanje; i zablude, halucinacije i druga remetilačka ponašanja koja ponekad prate Alzheimerovu bolest.[3] Antipsihotični lijekovi blokiraju receptore neurotransmitera dopamina. U kliničkoj su upotrebi od 1950-ih. Oni su primarni medicinski tretman za shizofreniju, a također se koriste u psihotičnim epizodama akutne manije, psihotične depresije i psihoze izazvane lijekovima. Korisnici s demencijom koji imaju psihotične simptome ponekad odgovaraju niskim dozama konvencionalnih antipsihotika. Kratkotrajna terapija antipsihoticima može biti korisna za prolazne psihotične simptome poput onih koji se viđaju u osoba s graničnim poremećajem ličnosti.

Mehanizam djelovanja[uredi | uredi kôd]

Klorpromazin
Haloperidol
Ketiapin

Glavno djelovanje svih antipsihotika u živčanom sustavu blokira receptore za neurotransmiter dopamin; međutim, terapijski mehanizam djelovanja samo je djelomično shvaćen. Dopaminski receptori klasificirani su u potkategorije (D1, D2, D3, D4 i D5), a D2, D3 i D4 povezani su s mentalnim bolestima.[4][5] Tipikalantipsihotični lijekovi su snažni antagonisti (blokatori) D2, D3 i D4. To ih čini učinkovitima u liječenju simptoma meta, ali također proizvodi mnoge ekstrapiramidalne nuspojave zbog blokiranja D2 receptora.

Noviji, atipični, antipsihotični lijekovi relativno su slabi blokatori D2, što može objasniti manju učestalost ekstrapiramidalnih nuspojava.[6] Uz to, atipični antipsihotici inhibiraju ponovni unos serotonina, kao i neki od antidepresiva, povećavajući njihovu učinkovitost u liječenju depresivnih aspekata shizofrenije.

Razvija se nova generacija antipsihotika, nazvana stabilizatori dopaminskog sustava. Ti lijekovi nastoje stabilizirati dopamin; to jest, oni čuvaju ili pojačavaju dopaminergički prijenos kada je prenizak, a smanjuju kad je previsok. To rezultira kontrolom simptoma bez nekih nuspojava drugih antipsihotika. Prvi lijek ove vrste, odobren je za uporabu u studenom 2002.

Četiri antipsihotika dostupna su u depo injekcijama, oblik lijeka za produženo oslobađanje za terapiju održavanja. Dva konvencionalna antipsihotika koriste sezamovo ulje kao sredstvo za injekcije, tako da se lijek s vremenom polako apsorbira, pa je potrebna rjeđa primjena kako bi se održali željeni terapijski učinci.

Nuspojave[uredi | uredi kôd]

Ekstrapiramidalne nuspojave[uredi | uredi kôd]

Vista-xmag.pngPodrobniji članak o temi: Ekstrapiramidni sindrom


Ekstrapiramidalni simptomi (EPS), ozbiljni neurološki simptomi, glavni su popratni učinci antipsihotičnih lijekova.[7] Uključuju akutnu distoniju (nevoljno stezanje mišića), pseudoparkinsonizam i akatiziju (nemogućnost fizičkog mirovanja). Iako se često kolektivno naziva EPS, svaka od ovih reakcija ima nejasne značajke. Jedan slučaj može iskusiti sve reakcije u istom toku terapije, što otežava njihovo razlikovanje. Blokada D2 receptora u području moždanog stabla mozga odgovorna je za razvoj EPS-a. Konvencionalni antipsihotični lijekovi uzrokuju veću učestalost EPS-a nego netipični antipsihotični lijekovi.

Terapije za akutnu distoniju, pseudoparkinsonizme i akatiziju su slične i uključuju smanjenje doze antipsihotika, promjenu u drugi antipsihotik, ili uzimanje antikolinergičkih lijekova. Iako antikolinergični lijekovi također proizvode nuspojave, atipični antipsihotični lijekovi često se prepisuju jer se smanjuje učestalost EPS.

Distonija uključuje akutnu mišičnu ukočenost i grčeve, ukočen ili debeo jezik s poteškoćama u gutanju i, u težim slučajevima, laringospazam i respiratorne poteškoće (poteškoće s disanjem). Distonija, tj. nevoljno stezanje mišića, će se najvjerojatnije pojaviti u prvom liječenju, kod osoba mlađih od 40 godina, kod muškaraca i kod onih koji dobivaju lijekove visoke potencije, poput haloperidola i tiotiksena. Može nastati grč ili ukočenost u mišićnim skupinama koje obuhvaćaju vrat, oči ili cijelo tijelo. Neposredno liječenje antiholinergičkim lijekovima obično donosi brzo olakšanje.

Parkinsonizam izazvan lijekovima ili pseudoparkinsonizam[uredi | uredi kôd]

Simptomi podsjećaju na simptome Parkinsonove bolesti i uključuju ukočeno držanje; lice poput maske; smanjeni zamah rukama; preslakivanje, festinirajući hod (malim koracima); kruti zupčanik (pokreti zglobova nalik na zvečku); slinjenje; tremor; bradikardija; i grubi pokreti palca i prstiju dok miruju. Parkinsonizam se liječi promjenom na antipsihotični lijek koji ima nižu incidenciju EPS-a ili dodavanjem oralnog antikolinergičnog sredstva ili amantadina, koji je agonist dopamina koji povećava prijenos dopamina blokiranog antipsihotičkim lijekom.[7]

Akatizija[uredi | uredi kôd]

Vista-xmag.pngPodrobniji članak o temi: Akatizija


Akatizija je intenzivna potreba za kretanjem. Korisnik djeluje nemirno ili uznemireno i uznemireno, često ukočenog držanja ili hoda i nedostatka spontanih gesta. Taj osjećaj unutarnjeg nemira i nemogućnosti mirnog sjedenja ili odmora često navodi oboljele da prekinu s uzimanjem antipsihotičnih lijekova. Akatizija se može liječiti promjenom antipsihotičnih lijekova ili dodatkom oralnog sredstva kao što je beta-blokator, antikolinergik ili benzodiazepin.[7]

Maligni neuroleptički sindrom[uredi | uredi kôd]

Vista-xmag.pngPodrobniji članak o temi: Maligni neuroleptički sindrom


Maligni neuroleptički sindrom (NMS) je potencijalno kobna, iako rijetka, reakcija na antipsihotični (ili neuroleptički) lijek.[7] Glavni simptomi NMS-a su krutost; visoka temperatura; autonomna nestabilnost poput nestabilnog tlaka u krvi, dijaforeze i bljedoće; delirij; i povišen nivo enzima, posebno kreatin-fosfokinaze.

Osobe s NMS-om obično su zbunjene i često nijeme; mogu varirati od uznemirenosti do omamljenosti. Čini se da svi antipsihotici mogu izazvati NMS, ali velike doze lijekova visoke potencije povećavaju rizik. Većina NMS-a javlja se u prva 2 tjedna terapije ili nakon povećanja doze, ali to se može dogoditi u bilo kojem trenutku. Dehidracija, loša prehrana i istodobna medicinska bolest povećavaju rizik za NMS. Liječenje uključuje trenutni prekid svih antipsihotičnih lijekova i uspostavu podržavajuće medicinske skrbi za liječenje dehidracije i hipertermije dok se fizičko stanje korisnika ne stabilizira. Nakon NMS-a, odluka o liječenju korisnika drugim antipsihotičkim lijekovima zahtijeva potpunu raspravu između korisnika i liječnika kako bi se odmjerili relativni rizici u odnosu na potencijalne koristi terapije.

Tardivna diskinezija[uredi | uredi kôd]

Tardivna diskinezija (TD), sindrom trajnih nehotičnih kretanja, vrlo je rijetka nuspojava uzrokovana dugotrajnom uporabom konvencionalnih antipsihotičkih lijekova.[8] Simptomi TD uključuju nehotične pokrete jezika, mišića lica i vrata, gornjih i donjih ekstremiteta i trunkalne muskulature. Karakteristični su nabijanje i isturenje jezika, mazanje usana, treptanje, grimasiranje i drugi pretjerani nepotrebni pokreti lica. Nakon što se razvije, TD je nepovratna, iako smanjenje ili ukidanje antipsihotičnih lijekova može zaustaviti njezino napredovanje.[9]

Antipsihotični lijekovi mogu prikriti simptome TD; to jest, povećane doze antipsikotičnog lijeka uzrokuju da početni simptomi privremeno nestanu. Kako se simptomi TD-a pogoršavaju, oni „probijaju“ učinak antipsihotičnog lijeka. Sprječavanje TD-a jedan je od ciljeva kod primjene antipsihotika. To se može postići održavanjem doza održavanja što je moguće nižom, promjenom lijekova i povremenim nadgledanjem oboljelih zbog početnih znakova TD-a. Korisnicima koji su već razvili znakove TD-a, ali još uvijek trebaju uzimati antipsihotične lijekove, često se daje jedan od atipičnih antipsihotičkih lijekova za koje još nije utvrđeno da uzrokuju ili pogoršavaju TD.

Antikolinergične nuspojave[uredi | uredi kôd]

Antikolinergičke nuspojave često se javljaju uz upotrebu antipsihotika[7] i uključuju ortostatsku hipotenziju, suha usta, zatvor, mokrenje ili retenciju, zamagljen vid u blizini, suhe oči, fotofobija, začepljenost nosa i smanjenje pamćenja. Ove se nuspojave obično smanjuju u roku od 3 do 4 tjedna, ali u potpunosti ne nestaju. Osoba koja uzima antikolinergična sredstva za EPS može imati povećane probleme s antikolinergičnim djelovanjem. Korištenje napitaka bez kalorija ili tvrdih slatkiša može ublažiti suhoću usta; Omekšivači stolice, dovoljan unos tekućine i uključivanje žitarica i voća u prehranu mogu spriječiti zatvor.

Ostale nuspojave[uredi | uredi kôd]

Antipsihotični lijekovi također povećavaju razinu prolaktina u krvi. Povišeni prolaktin može prouzročiti povećanje i osjetljivost grudi kod muškaraca i žena; prigušeni libido, erektilna i orgazmička disfunkcija i nepravilnosti kod muškaraca; i povećani rizik od raka dojke, a može pridonijeti debljanju. Povećanje tjelesne težine može pratiti većinu antipsihotičnih lijekova, ali to je najvjerojatnije kod atipičnih antipsikotičkih lijekova.[7]

Izvori[uredi | uredi kôd]

  1. Finkel, Richard Finkel; Clark, Michelle Alexia; Cubeddu, Luigi X. (2009) (engl.). Pharmacology. Lippincott Williams & Wilkins. str. 151. ISBN 9780781771559. Inačica izvorne stranice arhivirana 1. travnja 2017.. https://books.google.com/books?id=Q4hG2gRhy7oC&pg=PA151 
  2. "Bipolar disorder". Lancet 387 (10027): 1561–1572. travnja 2016. doi:10.1016/S0140-6736(15)00241-X. PMID 26388529 
  3. "Antipsychotic medication in schizophrenia: a review". British Medical Bulletin 114 (1): 169–79. lipnja 2015. doi:10.1093/bmb/ldv017. PMID 25957394. "Antipsychotic medications are mainstays in the treatment of schizophrenia and a range of other psychotic disorders." 
  4. "Neurochemical and neural mechanisms of positive and negative symptoms in schizophrenia". Modern Problems of Pharmacopsychiatry. Modern Trends in Pharmacopsychiatry 24: 124–51. 1990. doi:10.1159/000418015. ISBN 978-3-8055-5050-5. PMID 1970851 
  5. "Antipsychotic medication and prefrontal cortex activation: a review of neuroimaging findings". European Neuropsychopharmacology 22 (6): 387–400. lipnja 2012. doi:10.1016/j.euroneuro.2011.12.008. PMID 22300864 
  6. Stahl, SM (2003). "Describing an Atypical Antipsychotic: Receptor Binding and Its Role in Pathophysiology". Prim Care Companion J Clin Psychiatry 5 (Suppl. 3): 9–13. Inačica izvorne stranice arhivirana 16. listopada 2013.. http://www.psychiatrist.com/pcc/pccpdf/v05s03/v05s0302.pdf 
  7. 7,0 7,1 7,2 7,3 7,4 7,5 "Adverse effects of antipsychotic medications". American Family Physician 81 (5): 617–22. ožujka 2010. PMID 20187598 
  8. Moore, David P.; Puri, Basant K. (2012) (engl.). Textbook of Clinical Neuropsychiatry and Behavioral Neuroscience, Third Edition. CRC Press. str. 791. ISBN 9781444164947. Inačica izvorne stranice arhivirana 25. studenoga 2017.. https://books.google.com/books?id=Sy7OBgAAQBAJ&pg=PA791 
  9. Stahl's Essential Psychopharmacology: Neuroscientific basis and practical applications. Cambridge University Press. 2008. https://archive.org/details/stahlsessentialp00stah