Gama-aminomaslačna kiselina

Izvor: Wikipedija
Prijeđi na navigaciju Prijeđi na pretraživanje
GABA

Gama-aminomaslačna kiselina (γ-aminomaslačna kiselina, 4-aminobutanska kiselina, skraćeno GABA) je glavni inhibicijski neurotransmitor u središnjem živčanom sustavu odraslih sisavaca. [1] Tijekom razvoja mozga ima ekscitacijsko djelovanje. [2]

Biosinteza[uredi | uredi kôd]

GABA se u organizmu sintetizira iz aminokiseline glutamata, glavnog ekscitacijskog neurotransmitora, pomoću enzima glutamat-dekarboksilaze koji kao kofaktor sadrži piridoksal fosfat (aktivni oblik vitamina B6). [3][4]

Razgradnja[uredi | uredi kôd]

GABA se razgrađuje reakcijom transaminacije u kojoj se amino-skupina prenosi na alfa-ketoglutarat. Reakciju katalizira enzim GABA-transaminaza. Nastaju glutamat i sukcinat semialdehid koji se oksidira u sukcinat i ulazi u ciklus limunske kiseline. [5]

GABA receptori [6][uredi | uredi kôd]

Dva su tipa GABA receptora:

  • GABAA receptori su ionotropni (receptori vezani na ionske kanale). Smješteni su na postsinaptičkom neuronu te su posrednici brze postsinaptičke inhibicije. Vezanjem GABA-e na GABAA receptor dolazi do otvaranja ionskog kanala koji je selektivno propustan za kloridne ione. Cl- potom ulazi u postsinaptički neuron, uzrokuje njegovu hiperpolarizaciju te tako smanjuje njegovu podražljivost.

GABAA receptori su pentameri, a većinu izgrađuju 3 tipa podjedinica – α, β i γ. Svaka od podjedinica može postojati u 3 do 6 podvrsta, tako da postoji velik broj različitih varijacija GABAA receptora.

  • GABAB receptori su metabotropni (GPCR - receptori vezani za G-proteine). Smješteni su presinaptički i postsinaptički te posreduju presinaptičkoj inhibiciji (zatvaraju Ca2+ kanale te smanjuju oslobađanje neurotransmitora) te postsinaptičkoj inhibiciji (povećava propusnost za K+, K+ izlazi iz postsinaptičkog neurona što dovodi do njegove hiperpolarizacije).

Lijekovi koji djeluju na GABAergički sustav (GABAergici)[uredi | uredi kôd]

Lijekovi koji pojačavaju aktivnost GABA-e općenito imaju anksiolitičko, sedativno, hipnotičko, antikonvulzivno i miorelaksirajuće djelovanje. Također mogu izazvati anterogradnu ili retrogradnu amneziju.

  • Ligandi GABAB receptora
  • Analozi GABA-e
    • Pregabalin
    • Gabapentin [12]

Izvori[uredi | uredi kôd]

  1. Watanabe M, Maemura K, Kanbara K, Tamayama T, Hayasaki H. 2002. GABA and GABA receptors in the central nervous system and other organs. Jeon KW (ur.). Int. Rev. Cytol. International Review of Cytology. 213. str. 1–47. doi:10.1016/S0074-7696(02)13011-7. ISBN 978-0-12-364617-0. PMID 11837891
  2. Ben-Ari Y, Gaiarsa JL, Tyzio R, Khazipov R. Listopad 2007. GABA: a pioneer transmitter that excites immature neurons and generates primitive oscillations. Physiol. Rev. 87 (4): 1215–1284. doi:10.1152/physrev.00017.2006. PMID 17928584
  3. Petroff OA. Prosinac 2002. GABA and glutamate in the human brain. Neuroscientist. 8 (6): 562–573. doi:10.1177/1073858402238515. PMID 12467378
  4. Schousboe A, Waagepetersen HS. 2007. GABA: homeostatic and pharmacological aspects. Prog. Brain Res. Progress in Brain Research. 160: 9–19. doi:10.1016/S0079-6123(06)60002-2. ISBN 978-0-444-52184-2. PMID 17499106
  5. Bown AW, Shelp BJ. Rujan 1997. The Metabolism and Functions of γ-Aminobutyric Acid. Plant Physiol. 115 (1): 1–5. doi:10.1104/pp.115.1.1. PMC 158453. PMID 12223787
  6. H. P. Rang, M. M. Dale, J. M. Ritter, P. K. Moore, Farmakologija, 5. izdanje, 2006.
  7. Dzitoyeva S, Dimitrijevic N, Manev H. 2003. γ-aminobutyric acid B receptor 1 mediates behavior-impairing actions of alcohol in Drosophila: adult RNA interference and pharmacological evidence. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 100 (9): 5485–5490. Bibcode:2003PNAS..100.5485D. doi:10.1073/pnas.0830111100. PMC 154371. PMID 12692303
  8. Mihic SJ, Ye Q, Wick MJ, Koltchine VV, Krasowski MD, Finn SE, Mascia MP, Valenzuela CF, Hanson KK, Greenblatt EP, Harris RA, Harrison NL. 1997. Sites of alcohol and volatile anaesthetic action on GABAA and glycine receptors. Nature. 389 (6649): 385–389. Bibcode:1997Natur.389..385M. doi:10.1038/38738. PMID 9311780
  9. Boehm SL, Ponomarev I, Blednov YA, Harris RA. 2006. From gene to behavior and back again: new perspectives on GABAAreceptor subunit selectivity of alcohol actions. Adv. Pharmacol. 54 (8): 1581–1602. doi:10.1016/j.bcp.2004.07.023. PMID 17175815
  10. Dimitrijevic N, Dzitoyeva S, Satta R, Imbesi M, Yildiz S, Manev H. 2005. Drosophila GABAB receptors are involved in behavioral effects of gamma-hydroxybutyric acid (GHB). Eur. J. Pharmacol. 519 (3): 246–252. doi:10.1016/j.ejphar.2005.07.016. PMID 16129424
  11. Awad R, Muhammad A, Durst T, Trudeau VL, Arnason JT. Kolovoz 2009. Bioassay-guided fractionation of lemon balm (Melissa officinalis L.) using an in vitro measure of GABA transaminase activity. Phytother Res. 23 (8): 1075–81. doi:10.1002/ptr.2712. PMID 19165747
  12. Celikyurt IK, Mutlu O, Ulak G, Akar FY, Erden F. 2011. Gabapentin, A GABA analogue, enhances cognitive performance in mice. Neuroscience Letters. 492 (2): 124–8. Bibcode:2006NeuL..400..197D. doi:10.1016/j.neulet.2011.01.072. PMID 21296127