Gama-aminomaslačna kiselina

Izvor: Wikipedija
Prijeđi na navigaciju Prijeđi na pretraživanje
GABA

Gama-aminomaslačna kiselina (γ-aminomaslačna kiselina, 4-aminobutanska kiselina, skraćeno GABA) je glavni inhibicijski neurotransmitor u središnjem živčanom sustavu odraslih sisavaca. [1] Tijekom razvoja mozga ima ekscitacijsko djelovanje. [2]

Biosinteza[uredi VE | uredi]

GABA se u organizmu sintetizira iz aminokiseline glutamata, glavnog ekscitacijskog neurotransmitora, pomoću enzima glutamat-dekarboksilaze koji kao kofaktor sadrži piridoksal fosfat (aktivni oblik vitamina B6). [3][4]

Razgradnja[uredi VE | uredi]

GABA se razgrađuje reakcijom transaminacije u kojoj se amino-skupina prenosi na alfa-ketoglutarat. Reakciju katalizira enzim GABA-transaminaza. Nastaju glutamat i sukcinat semialdehid koji se oksidira u sukcinat i ulazi u ciklus limunske kiseline. [5]

GABA receptori [6][uredi VE | uredi]

Dva su tipa GABA receptora:

  • GABAA receptori su ionotropni (receptori vezani na ionske kanale). Smješteni su na postsinaptičkom neuronu te su posrednici brze postsinaptičke inhibicije. Vezanjem GABA-e na GABAA receptor dolazi do otvaranja ionskog kanala koji je selektivno propustan za kloridne ione. Cl- potom ulazi u postsinaptički neuron, uzrokuje njegovu hiperpolarizaciju te tako smanjuje njegovu podražljivost.

GABAA receptori su pentameri, a većinu izgrađuju 3 tipa podjedinica – α, β i γ. Svaka od podjedinica može postojati u 3 do 6 podvrsta, tako da postoji velik broj različitih varijacija GABAA receptora.

  • GABAB receptori su metabotropni (GPCR - receptori vezani za G-proteine). Smješteni su presinaptički i postsinaptički te posreduju presinaptičkoj inhibiciji (zatvaraju Ca2+ kanale te smanjuju oslobađanje neurotransmitora) te postsinaptičkoj inhibiciji (povećava propusnost za K+, K+ izlazi iz postsinaptičkog neurona što dovodi do njegove hiperpolarizacije).

Lijekovi koji djeluju na GABAergički sustav (GABAergici)[uredi VE | uredi]

Lijekovi koji pojačavaju aktivnost GABA-e općenito imaju anksiolitičko, sedativno, hipnotičko, antikonvulzivno i miorelaksirajuće djelovanje. Također mogu izazvati anterogradnu ili retrogradnu amneziju.

  • Ligandi GABAB receptora
  • Analozi GABA-e
    • Pregabalin
    • Gabapentin [12]

Izvori[uredi VE | uredi]

  1. (2002) “GABA and GABA receptors in the central nervous system and other organs”, Jeon KW Int. Rev. Cytol., str. 1–47 ISBN 978-0-12-364617-0
  2. (listopada 2007) "GABA: a pioneer transmitter that excites immature neurons and generates primitive oscillations". Physiol. Rev. 87 (4): 1215–1284
  3. (prosinca 2002)"GABA and glutamate in the human brain". Neuroscientist 8 (6): 562–573
  4. (2007). "GABA: homeostatic and pharmacological aspects". Prog. Brain Res. 160: 9–19
  5. (rujna 1997) "The Metabolism and Functions of γ-Aminobutyric Acid". Plant Physiol. 115 (1): 1–5
  6. H. P. Rang, M. M. Dale, J. M. Ritter, P. K. Moore, Farmakologija, 5. izdanje, 2006.
  7. (2003). "γ-aminobutyric acid B receptor 1 mediates behavior-impairing actions of alcohol in Drosophila: adult RNA interference and pharmacological evidence". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 100 (9): 5485–5490
  8. (1997). "Sites of alcohol and volatile anaesthetic action on GABAA and glycine receptors". Nature 389 (6649): 385–389
  9. (2006). "From gene to behavior and back again: new perspectives on GABAAreceptor subunit selectivity of alcohol actions". Adv. Pharmacol. 54 (8): 1581–1602
  10. (2005). "Drosophila GABAB receptors are involved in behavioral effects of gamma-hydroxybutyric acid (GHB)". Eur. J. Pharmacol. 519 (3): 246–252
  11. (kolovoza 2009) "Bioassay-guided fractionation of lemon balm (Melissa officinalis L.) using an in vitro measure of GABA transaminase activity". Phytother Res 23 (8): 1075–81
  12. (2011). "Gabapentin, A GABA analogue, enhances cognitive performance in mice". Neuroscience Letters 492 (2): 124–8