Gama-aminomaslačna kiselina

Izvor: Wikipedija
Prijeđi na navigaciju Prijeđi na pretraživanje
GABA

Gama-aminomaslačna kiselina (γ-aminomaslačna kiselina, 4-aminobutanska kiselina, skraćeno GABA) je glavni inhibicijski neurotransmitor u središnjem živčanom sustavu odraslih sisavaca. [1] Tijekom razvoja mozga ima ekscitacijsko djelovanje. [2]

Biosinteza[uredi | uredi kôd]

GABA se u organizmu sintetizira iz aminokiseline glutamata, glavnog ekscitacijskog neurotransmitora, pomoću enzima glutamat-dekarboksilaze koji kao kofaktor sadrži piridoksal fosfat (aktivni oblik vitamina B6). [3][4]

Razgradnja[uredi | uredi kôd]

GABA se razgrađuje reakcijom transaminacije u kojoj se amino-skupina prenosi na alfa-ketoglutarat. Reakciju katalizira enzim GABA-transaminaza. Nastaju glutamat i sukcinat semialdehid koji se oksidira u sukcinat i ulazi u ciklus limunske kiseline. [5]

GABA receptori [6][uredi | uredi kôd]

Dva su tipa GABA receptora:

  • GABAA receptori su ionotropni (receptori vezani na ionske kanale). Smješteni su na postsinaptičkom neuronu te su posrednici brze postsinaptičke inhibicije. Vezanjem GABA-e na GABAA receptor dolazi do otvaranja ionskog kanala koji je selektivno propustan za kloridne ione. Cl- potom ulazi u postsinaptički neuron, uzrokuje njegovu hiperpolarizaciju te tako smanjuje njegovu podražljivost.

GABAA receptori su pentameri, a većinu izgrađuju 3 tipa podjedinica – α, β i γ. Svaka od podjedinica može postojati u 3 do 6 podvrsta, tako da postoji velik broj različitih varijacija GABAA receptora.

  • GABAB receptori su metabotropni (GPCR - receptori vezani za G-proteine). Smješteni su presinaptički i postsinaptički te posreduju presinaptičkoj inhibiciji (zatvaraju Ca2+ kanale te smanjuju oslobađanje neurotransmitora) te postsinaptičkoj inhibiciji (povećava propusnost za K+, K+ izlazi iz postsinaptičkog neurona što dovodi do njegove hiperpolarizacije).

Lijekovi koji djeluju na GABAergički sustav (GABAergici)[uredi | uredi kôd]

Lijekovi koji pojačavaju aktivnost GABA-e općenito imaju anksiolitičko, sedativno, hipnotičko, antikonvulzivno i miorelaksirajuće djelovanje. Također mogu izazvati anterogradnu ili retrogradnu amneziju.

  • Ligandi GABAB receptora
  • Analozi GABA-e
    • Pregabalin
    • Gabapentin [12]

Izvori[uredi | uredi kôd]

  1. Jeon KW, ed. (2002). "GABA and GABA receptors in the central nervous system and other organs". Int. Rev. Cytol.. International Review of Cytology. 213. str. 1–47. doi:10.1016/S0074-7696(02)13011-7. ISBN 978-0-12-364617-0. PMID 11837891. https://books.google.com/books?id=kOV9bEuhHNEC&pg=PA1 
  2. "GABA: a pioneer transmitter that excites immature neurons and generates primitive oscillations". Physiol. Rev. 87 (4): 1215–1284. listopada 2007. doi:10.1152/physrev.00017.2006. PMID 17928584 
  3. "GABA and glutamate in the human brain". Neuroscientist 8 (6): 562–573. prosinca 2002. doi:10.1177/1073858402238515. PMID 12467378. http://nro.sagepub.com/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=12467378 
  4. "GABA: homeostatic and pharmacological aspects". Prog. Brain Res.. Progress in Brain Research 160: 9–19. 2007. doi:10.1016/S0079-6123(06)60002-2. ISBN 978-0-444-52184-2. PMID 17499106 
  5. "The Metabolism and Functions of γ-Aminobutyric Acid". Plant Physiol. 115 (1): 1–5. rujna 1997. doi:10.1104/pp.115.1.1. PMC 158453. PMID 12223787. //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC158453/ 
  6. H. P. Rang, M. M. Dale, J. M. Ritter, P. K. Moore, Farmakologija, 5. izdanje, 2006.
  7. "γ-aminobutyric acid B receptor 1 mediates behavior-impairing actions of alcohol in Drosophila: adult RNA interference and pharmacological evidence". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 100 (9): 5485–5490. 2003. Bibcode 2003PNAS..100.5485D. doi:10.1073/pnas.0830111100. PMC 154371. PMID 12692303. //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC154371/ 
  8. "Sites of alcohol and volatile anaesthetic action on GABAA and glycine receptors". Nature 389 (6649): 385–389. 1997. Bibcode 1997Natur.389..385M. doi:10.1038/38738. PMID 9311780 
  9. "From gene to behavior and back again: new perspectives on GABAAreceptor subunit selectivity of alcohol actions". Adv. Pharmacol. 54 (8): 1581–1602. 2006. doi:10.1016/j.bcp.2004.07.023. PMID 17175815 
  10. "Drosophila GABAB receptors are involved in behavioral effects of gamma-hydroxybutyric acid (GHB)". Eur. J. Pharmacol. 519 (3): 246–252. 2005. doi:10.1016/j.ejphar.2005.07.016. PMID 16129424 
  11. "Bioassay-guided fractionation of lemon balm (Melissa officinalis L.) using an in vitro measure of GABA transaminase activity". Phytother Res 23 (8): 1075–81. kolovoza 2009. doi:10.1002/ptr.2712. PMID 19165747 
  12. "Gabapentin, A GABA analogue, enhances cognitive performance in mice". Neuroscience Letters 492 (2): 124–8. 2011. Bibcode 2006NeuL..400..197D. doi:10.1016/j.neulet.2011.01.072. PMID 21296127